Certaines conditions pathologiques chroniques (inflammation, diab\u00e8te, insuffisance r\u00e9nale, irradiation …) peuvent entrainer ou acc\u00e9l\u00e9rer des ph\u00e9nom\u00e8nes de remodelage allant de la simple dysfonction endoth\u00e9liale \u00e0 l\u2019insuffisance cardiaque. Face \u00e0 la pr\u00e9valence \u00e9lev\u00e9e des facteurs de risque cardiovasculaires (la proportion d\u2019individus pr\u00e9sentant au moins 1 facteur de risque est de l\u2019ordre de 70% dans les pays occidentaux) et de leurs complications \u00e0 long terme (infarctus et insuffisance cardiaque notamment), il est important d\u2019\u00e9tudier les liens entre ces modifications chroniques et les ph\u00e9nom\u00e8nes de remodelage.<\/p>\n
Pour cela, nous choisissons 2 approches. La premi\u00e8re est d\u2019aborder les modifications pr\u00e9coces par le biais de l\u2019\u00e9valuation de la r\u00e9gulation calcique par l\u2019\u00e9tude de l\u2019implication de certains canaux ioniques. La seconde est de d\u00e9velopper de nouvelles strat\u00e9gies d\u2019imagerie permettant une \u00e9valuation longitudinale in vivo<\/em> de la dynamique du remodelage<\/p>\n Sur la base de travaux ant\u00e9rieurs men\u00e9s par Romain Guinamard, nous avons poursuivi notre recherche en \u00e9lectrophysiologie sur le canal ionique TRPM4. Nous avons montr\u00e9 son implication dans la r\u00e9gulation de l\u2019activit\u00e9 \u00e9lectrique cardiaque, en particulier sur l\u2019activit\u00e9 des cellules pace-maker du n\u0153ud sinusal (Hof T. Heart Rhythm 2013<\/a>) et sur la dur\u00e9e du potentiel d\u2019action atrial (Simard C. J Mol Cell Cardiol 2013<\/a>). Nous avons aussi mis en \u00e9vidence son implication dans les arythmies li\u00e9es \u00e0 l\u2019isch\u00e9mie-reperfusion (Simard C. British J Parmacol 2012<\/a>), contr\u00f4le dans la r\u00e9gulation de potentiel d\u2019action sur le tissu conductif (Hof T. J Physiol 2016<\/a>). Au cours d\u2019une \u00e9tude collaborative avons retrouv\u00e9 son implication dans certaines canalopathies cardiaques telles que le syndrome de Brugada et les troubles de conduction cong\u00e9nitaux (Liu H, PlosOne 2013<\/a>), et mesur\u00e9 les propri\u00e9t\u00e9s \u00e9lectrophysiologiques des mutants apr\u00e8s expression h\u00e9t\u00e9rologue et observ\u00e9 que les mutations induisaient une surexpression du canal (Hof et al., 2017, BMC Medical Genetics).<\/p>\n Une approche plus macroscopique de l\u2019implication du calcium dans le remodelage a consist\u00e9 \u00e0 \u00e9valuer par l\u2019imagerie mol\u00e9culaire les processus de min\u00e9ralisation vasculaire et valvulaire. Ces travaux ont \u00e9t\u00e9 entrepris\u00a0en plusieurs \u00e9tapes dans le cadre de la FHU REMOD-VHF<\/a> et du RHU STOP-AS<\/a>.<\/p>\n La premi\u00e8re a \u00e9t\u00e9 une approche m\u00e9thodologique d\u2019optimisation des param\u00e8tres d\u2019acquisition et de reconstruction en TEP-TDM pour l\u2019\u00e9valuation et la quantification du processus de min\u00e9ralisation vasculaire dans un mod\u00e8le murin d\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e. Ce premier travail a permis de d\u00e9terminer qu’une augmentation de la r\u00e9solution spatiale en scanner X est possible jusqu\u2019\u00e0 50 \u03bcm mais au prix d\u2019une irradiation importante (30 Gy par examen) qui peut interf\u00e9rer avec les processus observ\u00e9s lors d\u2019un suivi longitudinal de mod\u00e8les pr\u00e9cliniques. En TEP au 18F-NaF, l\u2019optimisation des param\u00e8tres de reconstruction a permis une r\u00e9solution millim\u00e9trique et une analyse quantitative des processus de min\u00e9ralisation\u00a0 \u00e0 m\u00eame de diff\u00e9rentier un mod\u00e8le d’ath\u00e9roscl\u00e9rose acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e d’un groupe contr\u00f4le (Rucher G. Mol Imaging Biol 2018<\/a>). Ce travail a \u00e9t\u00e9 r\u00e9compens\u00e9 par un Young Investigator Award attribu\u00e9 \u00e0 Guillaume Rucher lors du XIV Turku PET Symposium (Turku, Finland).<\/p>\n La seconde \u00e9tape a \u00e9t\u00e9 d\u2019entreprendre une \u00e9tude combin\u00e9e des ph\u00e9nom\u00e8nes d\u2019inflammation endoth\u00e9liale par IRM aux MPIO-\u03b1VCAM-1 et de min\u00e9ralisation \u00e0 par TEP au 18<\/sup>F-NaF sur le m\u00eame mod\u00e8le murin d\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e. Une activit\u00e9 de min\u00e9ralisation vasculaire soutenue en TEP au 18F-NaF est associ\u00e9e \u00e0 l\u2019augmentation du contenu calcique de la paroi aortique. Nous avons aussi mis en \u00e9vidence in vivo<\/em> l\u2019activation endoth\u00e9liale aortique en IRM T2* apr\u00e8s injection d\u2019anticorps anti-VCAM1 marqu\u00e9s par MPIO, associ\u00e9e \u00e0 une expression de VCAM1 en western-blot. Ces processus s’accompagnent d’un remodelage structurel important des segments aortiques o\u00f9 pr\u00e9domine l\u2019activation endoth\u00e9liale. (Rucher G. EJNMMI res 2019<\/a>).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Certaines conditions pathologiques chroniques (inflammation, diab\u00e8te, insuffisance r\u00e9nale, irradiation …) peuvent entrainer ou acc\u00e9l\u00e9rer des ph\u00e9nom\u00e8nes de remodelage allant de la simple dysfonction endoth\u00e9liale \u00e0 l\u2019insuffisance cardiaque. Face \u00e0 la pr\u00e9valence \u00e9lev\u00e9e des facteurs de risque cardiovasculaires (la proportion d\u2019individus pr\u00e9sentant au moins 1 facteur de risque est de l\u2019ordre de 70% dans les pays … Continuer la lecture de « Axe 1 – Physiopathologie du remodelage cardiovasculaire »<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":67,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-96","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/96","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=96"}],"version-history":[{"count":21,"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/96\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":365,"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/96\/revisions\/365"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/67"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=96"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}1- Canal TRPM4 et r\u00e9gulation de l\u2019activit\u00e9 \u00e9lectrique cardiaque<\/strong><\/h2>\n
2- Imagerie mol\u00e9culaire des l\u00e9sions d\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose vasculaire et valvulaire<\/strong><\/h2>\n