{"id":98,"date":"2018-11-22T17:36:18","date_gmt":"2018-11-22T16:36:18","guid":{"rendered":"http:\/\/ea4650.fr\/?page_id=98"},"modified":"2023-01-18T10:54:18","modified_gmt":"2023-01-18T09:54:18","slug":"axe-1","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/strategie-2022-2027\/axe-1\/","title":{"rendered":"Axe 1 – Physiopathologie du remodelage cardiovasculaire"},"content":{"rendered":"\n

Canal TRPM4 et remodelage de la valve aortique<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le r\u00e9tr\u00e9cissement aortique correspond \u00e0 une atteinte de la valve aortique qui affecte plus de 2% de la population \u00e2g\u00e9e dans les pays occidentaux. La survie \u00e0 2 ans n\u2019est que de 20% et le seul traitement disponible actuellement consiste en un remplacement de la valve d\u2019o\u00f9 la n\u00e9cessit\u00e9 de mieux caract\u00e9riser les m\u00e9canismes conduisant au r\u00e9tr\u00e9cissement aortique afin d\u2019envisager d\u2019autres strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques. Une des caract\u00e9ristiques du r\u00e9tr\u00e9cissement aortique est le d\u00e9veloppement d\u2019une fibrose associ\u00e9e \u00e0 une calcification de la valve par d\u00e9p\u00f4ts d\u2019hydroxyapatite. Le tissu valvulaire comprend, entre autres, des cellules interstitielles valvulaires (VIC) qui, une fois le d\u00e9veloppement valvulaire termin\u00e9, adoptent un ph\u00e9notype fibroblastique quiescent. Toutefois, en r\u00e9ponse \u00e0 des stimuli pathologiques, ces cellules peuvent d\u00e9river vers un ph\u00e9notype de myofibroblaste, voire de VIC ost\u00e9oblastique. C\u2019est cette derni\u00e8re forme qui semble responsable de la calcification de la valve.<\/p>\n\n\n\n

Dans des travaux r\u00e9cents, soutenus par la r\u00e9gion Normandie dans le cadre du RIN ENTRAC (2017-2019), nous avons montr\u00e9 que le canal ionique TRPM4 participait \u00e0 la diff\u00e9renciation des fibroblastes issus d\u2019atrium humain vers un ph\u00e9notype myofibroblastique (Simard et al. 2020<\/a>). De plus, sur un mod\u00e8le murin in-vivo de st\u00e9nose aortique radio-induit, nous avons montr\u00e9 l\u2019implication du canal TRPM4 dans le remodelage de la valve aortique (Mpweme et al. 2022<\/a>). Nos travaux actuels \u00e9valuent le r\u00f4le de ce canal directement sur la diff\u00e9renciation des VIC humaines. Le travail s\u2019int\u00e8gre dans une des t\u00e2ches de la FHU CARNAVAL.<\/p>\n\n\n\n

Prot\u00e9ines EPAC et fibrillation atriale<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La fibrillation atriale (FA) est la forme la plus fr\u00e9quente des troubles du rythme cardiaque touchant 1 \u00e0 2 % de la population mondiale et est associ\u00e9e \u00e0 un risque accru d\u2019accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux et d\u2019insuffisance cardiaque. L\u2019incidence de la FA augmentant avec l\u2019\u00e2ge, il est estim\u00e9 que sa pr\u00e9valence sera multipli\u00e9e par 2,5 d\u2019ici les 50 prochaines ann\u00e9es du fait de l\u2019allongement de l\u2019esp\u00e9rance de vie dans les pays industrialis\u00e9s. La FA repr\u00e9sente donc un probl\u00e8me de sant\u00e9 publique majeur. La FA r\u00e9sulte d\u2019une activit\u00e9 \u00e9lectrique anormale du tissu atrial qui provoque une contraction anarchique et asynchrone du myocarde. En effet, le d\u00e9veloppement de FA \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de foyers ectopiques de r\u00e9-entr\u00e9es cr\u00e9e un r\u00e9trocontr\u00f4le positif qui induit des alt\u00e9rations \u00e9lectro-structurelles progressives. Celles-ci g\u00e9n\u00e8rent ainsi des \u00e9pisodes de FA de plus en plus soutenus et persistants. L\u2019approche th\u00e9rapeutique actuelle r\u00e9side d\u2019une part dans l\u2019administration de drogues anti-arythmiques dont l\u2019efficacit\u00e9 est limit\u00e9e du fait de complications li\u00e9es aux effets secondaires et, d\u2019autre part, dans l\u2019ablation de foyers ectopiques par radiofr\u00e9quence qui ne peut \u00eatre propos\u00e9e \u00e0 l\u2019ensemble des patients quand ces foyers ne sont pas clairement localis\u00e9s. Il apparait d\u00e8s lors essentiel d\u2019identifier de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques afin d\u2019am\u00e9liorer la prise en charge des patients atteints de FA.<\/p>\n\n\n\n

Sur le plan de la physiopathologie \u00e0 l\u2019\u00e9chelle cellulaire, trois principaux m\u00e9canismes ont \u00e9t\u00e9 mis en avant dans l\u2019\u00e9tiologie de la FA comprenant 1) un remodelage \u00e9lectrique caus\u00e9 par une alt\u00e9ration de l\u2019expression et\/ou de la fonction des canaux ioniques, 2) un d\u00e9r\u00e8glement de l\u2019hom\u00e9ostasie calcique entrainant une modification du couplage excitation-contraction (processus liant l\u2019activit\u00e9 \u00e9lectrique \u00e0 la contraction cellulaire) et 3) un remodelage structurel caract\u00e9ris\u00e9 par un \u00e9largissement du tissu atrial et par la formation de fibrose. Ces diff\u00e9rents m\u00e9canismes ne s\u2019excluent pas mutuellement et sont potentiellement en interaction. Ainsi, toutes mol\u00e9cules impliqu\u00e9es dans ces modifications constituent potentiellement une cible th\u00e9rapeutique. Les prot\u00e9ines activ\u00e9es directement par l\u2019AMPc (EPAC) repr\u00e9sentent un des candidats \u00e0 fort potentiel puisqu\u2019il a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 qu\u2019elles \u00e9taient impliqu\u00e9es dans l\u2019hom\u00e9ostasie calcique et la survenue d\u2019activit\u00e9s arythmog\u00e8nes dans le ventricule. Bien que le r\u00f4le fonctionnel des prot\u00e9ines Epac en termes de physiologie et de physiopathologie commence \u00e0 \u00eatre caract\u00e9ris\u00e9 dans le ventricule, il n\u2019est pas \u00e9tabli \u00e0 l\u2019\u00e9tage atrial alors qu\u2019Epac y est exprim\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

En partenariat avec l\u2019IHU Liryc de Bordeaux et l\u2019Institut des Maladies M\u00e9taboliques et Cardiovasculaires (I2MC) de Toulouse, nous d\u00e9veloppons un projet de recherche translationnel collaboratif visant \u00e0 \u00e9tablir en quoi EPAC est susceptible de participer \u00e0 la physiopathologie de la FA. Ce projet est soutenu par la R\u00e9gion Normandie dans le cadre du RIN FEDER EPAF (2020-2022) et l\u2019Agence Nationale pour le Recherche (ANR ELECTRO, 2020-2024).<\/p>\n\n\n\n

Les premiers r\u00e9sultats montrent sur un mod\u00e8le de souris un effet d\u00e9l\u00e9t\u00e8re d’EPAC1 sur la vitesse de conduction auriculaire et l’induction de la FA.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Canal TRPM4 et remodelage de la valve aortique Le r\u00e9tr\u00e9cissement aortique correspond \u00e0 une atteinte de la valve aortique qui affecte plus de 2% de la population \u00e2g\u00e9e dans les pays occidentaux. La survie \u00e0 2 ans n\u2019est que de 20% et le seul traitement disponible actuellement consiste en un remplacement de la valve d\u2019o\u00f9 … Continuer la lecture de « Axe 1 – Physiopathologie du remodelage cardiovasculaire »<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":92,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-98","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/98","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=98"}],"version-history":[{"count":20,"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/98\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1104,"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/98\/revisions\/1104"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/92"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ea4650.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=98"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}