Harlyne Mpweme Bangando, Christophe Simard, Margaux Aize, Alexandre Lebrun, Alain Manrique, Romain Guinamard * and on behalf of the STOP-AS Investigators
Malgré son intérêt dans le traitement du cancer, l’irradiation thoracique peut induire une sténose valvulaire aortique avec fibrose et calcification. Le canal cationique TRPM4 est connu pour participer au remodelage cellulaire, y compris à la transition des fibroblastes cardiaques aux myofibroblastes, similaire à celle observée lors de la sténose de la valve aortique. Notre étude évalue l’implication de TRPM4 dans les lésions de la valve aortique induites par l’irradiation. La valve aortique de souris a été ciblée par irradiation. L’échographie cardiaque 5 mois après le traitement a révélé une augmentation de la vitesse du jet aortique, indiquant une sténose. Cette augmentation n’apparaît pas chez les animaux non traités. L’analyse histologique a révélé une augmentation de la surface des cuspides valvulaires associée à une fibrose chez les souris irradiées mais pas chez les animaux non traités. Les expériences ont été reproduites sur des souris transgéniques invalidées pour le gène Trpm4. Chez ces animaux, l’irradiation n’a pas induit de remodelage valvulaire. Cela indique que TRPM4 influence les dommages de la valve aortique induits par l’irradiation et pourrait donc être une cible pour prévenir de tels effets.
